Messina, Sicilya'nın üçüncü büyük kentidir. İtalyan anakarası ile Sicilya'yı ayıran boğaz da bu kentin adıyla anılır. Geçtiğimiz yıllara göre nüfusunda düşüş yaşayan Messina'da 245 bin kişi yaşamaktadır. Kentte nüfusun düşmesindeki en önemli nedenlerden biri gençler, Kuzey İtalya veya Avrupa'nın diğer kentlerine iş amaçlı göç etmesidir.
Sicilya'nın doğusunda bulunan Messina, çok önemli bir limana sahiptir. Tarih boyunca bulunduğu konum itibarıyla büyük önem arz eden Messina, tarım üretimiyle de dikkat çeker. Akdeniz'in büyük bir narenciye üreticisi olan Messina'da portakalgiller önemli bir ihracat kalemidir.
Siracusa, Sicilya'nın en eski yerlerinden biridir. 2700 yıllık kent, antik Yunan döneminden kalma amfi tiyatrosu ve tapınaklarıyla dikkat çekiyor. 2005 yılında UNESCO Dünya Mirası Listesi'ne dahil edilen Siracusa, ünlü bilim insanı Arşimet'in yaşadığı yer olarak da bilinir.
Sicilya'nın Arap hakimiyetine girmesiyle önemini kaybeden Siracusa, bu dönemden sonra Palermo'nun gerisine düşmüştür. Yunan tapınağı üzerine inşa edilen Siracusa Katedrali, kentin en önemli simgelerinden biridir.
Sicilya adasında antik Yunan döneminden kalma bir yerleşim olan Marsala'da 50 bin kişi yaşamaktadır. Tarih boyunca farklı toplulukların saldırılarına uğrayan Marsala, İkinci Dünya Savaşı sırasında İngiliz bombardıman uçakları tarafından neredeyse yerle bir oldu.
Romalıların, Arapların ve Sicilya Krallığı'nın yönetimi altında kalan kent, İtalya'nın birleşmesinden sonra ülkenin bir toprağı oldu.